Nature：又一力证，坏死驱动阿尔茨海默症

近日，撰写在《Nature》上的一篇深入研究里，来自德国神经元退行性传染病里心(DZNE)和斯特拉斯堡大学为首的国际深入研究一个团队发现了一种炎病征系统，无论如何在阿尔茨海默病征（AD）和其他脑干部传染病的口服tau细胞内演化成每一次里造就了关键作用。AD是老年痴呆病征的最常用主因。其他的痴呆病征最主要血管性痴呆、路易纤痴呆和额颞叶痴呆（FTD）。这一从新近的系统涉及一种来由NLRP3炎性小纤的细胞内质复合物。只不过的深入研究仍然认定了这种大化学键在诱发中枢神经系统免疫细胞核里炎病征物质方面的关键性作用。在这项从新深入研究里，该深入研究一个团队对NLRP3炎性小纤在AD和FTD里的作用进行了深入研究。他们对FTD患者和非FTD患者的死后中枢神经系统样本进行了测试，还使用了培养的脑干细胞核和具有AD和FTD橘红色脑干系统的豚鼠。在这篇学术著作里，该深入研究首席深入副所长、斯特拉斯堡大学副校长、神经元退行性传染病和老年佛洛伊德副校长Michael T. Heneka及其一个团队描述了tau细胞内如何在中枢神经系统免疫反应炎病征每一次的影响下发生转变。幻灯片来源：Naturetau细胞内在健康中枢神经系统里造就的系统之一是帮助稳定神经元细胞核（神经元元）的网状。但是，在发生AD和FTD时，tau细胞内发生化学变化，使它们名存实亡细胞核网状并彼此间毛细。没有了液压稳定性，细胞核再一时会死亡。极度一氧化氮使tau细胞内与细胞核网状分离并彼此毛细的主因是一种被称为极度一氧化氮的每一次，该每一次扭曲了细胞内质化学键的化学组成和举动。一氧化氮是细胞核里细胞内质活性的关键调控因子。它涉及细胞内质化学键上磷酸根（PO4）的加进和去除。极度一氧化氮意味着细胞内质化学键被加进的磷酸根（PO4）基团饱和。在这种状态下，细胞内质的举动可能与正常情况实际上不同。这项从新近确实，NLRP3炎性小纤诱发了使tau细胞内极度一氧化氮的酶，以致其名存实亡细胞核网状并演化成群集。Heneka副校长说是：“无论如何由炎性纤诱导的炎病征每一次对于大多数具有tau病理学的神经元退行性传染病也至关关键性。”深入研究一个团队认为该系统与阿尔茨海默病征严重相关。该传染病有两个显着特征：在脑干细胞核相互间演化成的β-淀粉样细胞内口服黑斑和在细胞核结构上演化成的tau细胞内群集不相关的。此外，在tau细胞内开始演化成群集在此之后的AD早期阶段，β-淀粉样细胞内黑斑就开始演化成了。一些深入研究一个团队先前的深入研究仍然确实NLRP3炎性小纤是β-淀粉样细胞内倾倒的聚丙烯。β-淀粉样细胞内和tau细胞内相互间将四支发现结合在一起，可以发现NLRP3炎性小纤是演化成β-淀粉样细胞内黑斑和tau不相关的的共同因素。Heneka副校长阐释说是：“我们的结果支持了与阿尔茨海默病征发展相关的淀粉样细胞内小化学键假说是。根据这一假说是，β-淀粉样细胞内的沉积再一随之而来tau病理学的发展，从而随之而来细胞核死亡。”他认为，炎性小纤是连接β-淀粉样细胞内和tau细胞内传染病每一次的决定性缺失环节。 他说是：“可以说是它是β-淀粉样细胞内和tau细胞内相互间的接力棒。”该深入研究一个团队认为，这些发现将带来靶向tau细胞内转化每一次的AD和FTD的从新疗法。Heneka副校长认为，不应有可能通过扭曲免疫反应来开发针对tau病理学学的药物。他说是：“随着tau病理学的进展，人的思维能力越来越弱。因此，如果可以遏制tau病变，这将是迈向更好用药的关键性一步。”原始应是：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019