Blood：导致性疾病血小板减少症的PTPRJ功能性突变

甲基化性血栓下降综合症(ITs)是一种以低血栓计数为外观上的表征疾病，可造成了出血个人主义。尽管对其甲基化原因的科学研究获得了一定的发展，但近50%的家族性血栓下降综合症高血压的病因仍不明确。后曾Caterina Marconi等人对两对常会染色体隐形血栓下降综合症的五兄弟进行外显子测序，在PTPRJ性状上深入科学研究出两个等位性状功能性丧失性甲基化。该性状编码受体样蛋白组氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在血栓和巨核细胞中都大量表达。与预测效应赞同，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都几乎完全缺失。为进一步科学研究PTPRJ有缺陷在精子增生效用中都的致病效用，科学研究人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源性状），造成了解剖CD41+血栓的为数显著减低。而且，在体外，高血压的巨核细胞的萌芽和先证者的SDF1驱动的迁移、血栓前体形成以外损害。无论如何人巨核细胞系的PTPRJ可日后今日高血压巨核细胞中都所注意到到的功能性有缺陷。该性状由PTPRJ甲基化招致，表后曾为一种非综合征性的血栓下降综合症，外观上为自发性出血、小血栓、血栓对GPVI激动剂水溶性和convulxin的催化损害。上述血栓功能性有缺陷可看做Src家族激酶的活化下降。综上所述，本科学研究洞察了一种新的IT形成基本以及PTPRJ在血栓生成中都的基本效用。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系罗斯药理学（MedSci）原创编译，刊发即可授权！