EBioMedicine：靶向内质网蛋白质硝酸折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 华尔街日报网络登载了来自中所国科学院生物物理分析所的分析篇文章“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该分析辨认出了督导内质网RNA质氧剪切的主要移动式在宫颈癌发生中所起不可忽视作用，破坏该移动式得以有效消除宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中所发病率和死亡率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌方面起不可忽视作用，但目前的用药策略仍主要为切除术、放疗和化疗。这些策略的风险和过敏反应不大，病人生存质量也有待提高。因此创新用药策略、探索有效靶标成为亟待解决的问题。癌细胞有旺盛的生命商业活动和失控的植被势头，其RNA质的合成和加工也极其为人所知。许多STAT和膜激素原子都矿物质氨基酸，需要通过分泌途径经过氧剪切。在细胞内质网中所，RNA质氧剪切的主要移动式由巯基氧酶Ero1α和RNA质氨基酸异构酶PDI上有。PDI督导催化底物RNA中所氨基酸的形成，而Ero1α则督导为PDI 提供上游氧力，这一更进一步消耗O2，同时产生H2O2。该分析首先通过检测临床样本及组织芯片中所Ero1α的RNA隐含，辨认出Ero1α在宫颈癌中所明显上调，其隐含量与宫颈癌的恶性以往则有之外，与病人预后呈负之外。在宫颈癌细胞系HeLa中所将ERO1A基因敲除后，癌细胞的植被速度明显很慢，移往和来袭灵活性增高，在大鼠静脉成瘤的灵活性也明显消散，这一现像可通过H2O2-之外的上皮间充质转化(EMT)程序实现。随后，通过定点突变、活力测定以及RNA互作等实验，分析者辨认出Ero1α与其下游的同台RNAPDI相互作用的关键性核糖体为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该核糖体特异地辨认PDI的催化结构域。突变该核糖体之后，Ero1α-PDI相互作用被破坏、两者蛋白质缩减、Ero1α的氧酶活力增高。隐含Ero1αVal101突变体的HeLa细胞也再现植被减缓、移往和来袭灵活性增高以及大鼠静脉成瘤灵活性减低的遗传基因。该分析首次将RNA质氧剪切与宫颈癌关联痛快，并揭示了其原子程序。鉴于Ero1α和PDI在许多白血病中所均高隐含，该工作从内涵上证明了共同开发小分子Ero1α-PDI互作用户界面的药物有望作为消除植被和白血病发生的新策略。零碎出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019